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普罗帕酮、胺碘酮、地尔硫䓬……盘点临床常用抗心律失常药物

  心律失常是心血管疾病中最常见的疾病之一,药物医治是心律失常治疗的基石。现将抗心律失常药物相关联的内容做进行总结,以供大家用药参考。

  抗心律失常药物种类非常之多,有多种分类方法。近几年,国内外新文献增加了新分类和新药物,本文根据《抗心律失常药物临床应用中国专家共识(2023)》将抗心律失常药概括为以下 5 类。

  胺碘酮、决奈达隆、伊布利特、多非利特、尼非卡兰、索他洛尔(兼有 β 受体阻滞作用)、维纳卡兰

  抗心律失常一般是先危险分层再决定方案,治疗预防兼顾,最好能够降低联合用药:首选单一用药,再增加剂量,最后联合用药。

  * 联合用药原则:单一药物医治无效或剂量过大难以耐受不良反应,合并存在多种类型的心律失常,反复发作的恶性或潜在恶性心律失常,需长期抗复发治疗者,需联合用药。

  1、依据药物的抗心律失常谱,当多种药物存在相似作用时,需考虑器质性心脏病及其严重程度和药物不良反应。

  2、对于急性及血流动力学不稳定的心律失常,重点考虑药物的有效性,尽快终止或改善心律失常,必要时联合电复律。

  3、慢性心律失常的长期治疗,多考虑抗心律失常药物的安全性以及与基础疾病药物医治的协同性;避免影响或忽视基础疾病的治疗而过度使用抗心律失常药物,或因顾虑药物不良反应而不用药或给药剂量不足。

  广谱,Ia 类,用来医治合并 Brugada 综合征、早复极综合征和短 QT 综合征的心律失常或特发性室颤;由于致心律失常等不良反应,已不用于房颤和房扑。

  奎尼丁晕厥多出现在服药后 72 h 内,应住院给药,注意评估疗效与 QTc 和 QRS 间期

  重度有 QTc 延长及 TdP、QRS 延长 50%、高度房室传导阻滞或心脏骤停

  上述用法用量来自《抗心律失常药物临床应用中国专家共识》[2],在硫酸奎尼丁片(0.2 g)药品说明书[3]中描述的用法用量为:

  窄谱,Ib 类,其对短动作电位时程的心房肌无效,因此仅用于室性心律失常,例如用来医治急性心肌梗死、洋地黄中毒、心脏外科手术及心导管术合并的室早和室速、室颤复苏后防止复发。

  低心排血量状态、心力衰竭、70 岁以上高龄和肝功能障碍者可接受正常的负荷剂量,但维持剂量为正常的 1/2

  感觉异常,语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕、心动过缓等,剂量过大可引起心脏停搏

  窄谱,Ib 类,口服用于慢性室性快速心律失常包括室性早搏以及室速(特别是 QT 间期延长患者)。

  美西律抑制传导及心肌收缩力,慎用或禁用于器质性心脏病,特别是心衰、2 度或以上房室传导阻滞及室内传导阻滞

  广谱,Ic 类,适用于治疗各种期前收缩,也可用于预防阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速、预激综合症伴室上性心动过速、房扑、房颤等的治疗。根据中国《心房颤动:目前的认识和治疗建议(2021)》[4]推荐:普罗帕酮作为无缺血性或结构性心脏病且心功能正常患者复律 I 类推荐用药,对新近发生的房颤转复有效, 对持续房颤、房扑疗效较差。

  早期不良反应有头痛、头晕、闪耀,其后可出现胃肠道障碍如恶心、呕吐、便秘等

  β 受体阻滞剂为II 类抗心律失常药物,是唯一能降低心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物,其应用指征作为 I 类推荐的有:部分窦性心动过速、围手术期心律失常、心房颤动伴快速心室反应、室性心动过速风暴、交感神经兴奋引发的快速性心律失常,以及某些类型长 QT 综合征等。

  β 受体阻滞剂有口服及静脉不同制剂,如果患者需要紧急处理时,更常选择静脉 β 受体阻滞剂。

  如效果不佳,重复负荷量后将维持量增高至每分钟 0.1 mg/kg,每隔 4~5 min 可增加 0.05 mg

  常见不良反应为心动过缓、心脏传导阻滞、心力衰竭、低血压、皮肤瘙痒、皮疹、胃肠道反应、头晕、乏力、抑郁等

  可出现眩晕、神智模糊(尤见于老年人)、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应

  更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏反应)、出血倾向(血小板减少)

  禁用于心原性休克、急性失代偿性心衰、2 度以上房室传导阻滞和窦房结功能不全

  其他反应可有头晕、四肢冰冷、疲劳、乏力、肠胃不适、精神抑郁、脱发、血小板减少症、牛皮癣样皮肤反应、牛皮癣恶化、皮疹及干眼等

  广谱,III 类,胺碘酮能转复窦律和控制房颤心室率,短期应用安全性较好,但起效时间较迟。

  根据《心房颤动:目前的认识和治疗建议(2021)》[4]推荐:胺碘酮为缺血性和/或结构性心脏病患者复律的 I 类推荐用药;对于血流动力学不稳定或 LVEF 明显降低的患者,可考虑静脉使用胺碘酮以紧急控制心室率。

  可能出现角膜微沉积、甲状腺激素水平异常、睡眠障碍、头痛、梦魇、感觉、运动或混合性外周神经病变、血清转氨酶增高、凝血异常、良性胃肠道异常(恶心、呕吐、厌食和便秘)、乏力、震颤、不自主运动、步态异常/共济失调或其他锥体外系症状

  兼有 II 类及 III 类抗心律失常药物的特性,用于房颤复律前后以及室性心律失常的治疗。

  禁用于心功能不全、明显左心室肥厚、低钾、支气管哮喘及肌酐清除率 50 mL/min 的患者

  严重不良反应是致心律失常,可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常,严重时可出现扭转性室速、多源性室速、心室颤动,多与剂量大、低钾血症、QT 间期延长、严重心脏病变等有关

  与传统转复药物(胺碘酮,索他洛尔等)相比,伊布利特有较好的转复率,尤其是心脏手术后 3 个月内新发生的房扑转复。

  用药中应监测 QTc 变化,用药后心电监护时间不应该少于 4 h,并应配备心肺复苏设备,LVEF 较低者应避开使用,并且用药前应监测血钾及血镁水平

  出现与心血管系统有关的副作用,包括连续性多形性室性心动过速和间歇性多形性室性心动过速

  III 类,同时具有 I、II、IV 类抗心律失常药物的某些作用,为多离子通道阻滞剂,用于心房颤动患者维持窦性心律的治疗。

  常见不良反应包括胃肠道症状(腹泻、恶心、呕吐等)、QT 间期延长、肝脏损伤等

  IV 类,包括维拉帕米和地尔硫䓬,可用于控制房颤和房扑的心室率,终止阵发性室上速。

  转氨酶升高,伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高,这种升高有时是一过性的,甚至接着使用维拉帕米仍可消失

  禁用于预激综合征合并房颤、心功能不全、病态窦房结综合征或房室传导阻滞、主动脉瓣狭窄、急性心肌梗死和心原性休克患者

  该药是一种内源性嘌呤核苷,用于终止房室与房室结折返性心动过速,部分房速和右心室流出道特发性室速。

  6 mg/次,尽可能接近心脏部位于 1~2 s 内快速静推,使用生理盐水快速冲洗注射管道

  洋地黄类药物是 Na+- K+- ATP 酶抑制剂,用于终止室上性心动过速或控制心房颤动的心室率。

  未口服洋地黄者:首次剂量 0.4~0.6 mg 稀释后静脉注射,无效者可于 20~30 min 后再次给予 0.2~0.4 mg,每日最大剂量为 1.2 mg

  禁用于预激综合征合并房颤/房扑、房室传导阻滞、窦房结功能障碍、肥厚性梗阻型心肌病、室速或室颤、心肌梗死急性期、缩窄性心包炎或二尖瓣狭窄伴窦律患者

  药物治疗是心律失常治疗的基本手段,抗心律失常药物众多,发展快速,如何正确应用抗心律失常药物,达到最大效益并规避风险,是治疗时要关注的重点。

  本文参考《心律失常合理用药指南》等文献对抗心律失常药物的分类,临床应用、不良反应,用药原则等进行总结。

  临床应用时需基于患者特征、各种药物特点及不良反应、心律失常的原因等考虑,权衡利弊,明确心律失常的治疗终点所在,个体化选择正真适合的药物,并注意用药剂量和方法,达到规范治疗的目的。

  [1] 国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 心律失常合理用药指南. 北京: 人民卫生出版社. 2016.

  [2] 中华医学会心血管病学分会, 中国生物医学工程学会心律分会 . 抗心律失常药物临床应用中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(3): 256-269

  [3] 硫酸奎尼丁片(0.2 g)药品说明书. 上海信谊天平药业有限公司

  [4] 中华医学会心电生理和起搏分会, 中国医师协会心律学专业委员会, 中国房颤中心联盟心房颤动防治专家工作委员会. 心房颤动: 目前的认识和治疗建议 (2021)[J]. 中华心律失常学杂志, 2022, 26(1):74.

  [5] 中华医学会, 中华医学会临床药学分会, 中华医学会杂志社, 等. 室上性心动过速基层合理用药指南 [J]. 中华全科医师杂志, 2021, 20(4):6.

  [8] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 洋地黄类药物临床应用中国专家共识. 中华心血管病杂志,2019;47(11):857-864.

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