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Aging Cell:我国学者提醒烟酰胺可防治辐射诱导的造血体系早衰

  放疗是最常见的癌症医治办法之一,但是,放疗可能在多种器官体系中引起急性辐射露出后的发病和产生推迟效应, 包含心血管体系、胃肠体系、肺体系、神经体系和造血体系,然后加快变老 。

  临床研讨标明,渐渐的变多的患有急性辐射露出后推迟效应(DEARE)的癌症幸存者在确诊和医治后变得衰弱,因而导致缓慢疾病和晚年综合征的提早产生。这些改动被称为癌症长时间幸存者的加快或过早变老。但是,针对电离辐射(IR)引起的早衰和急性辐射露出后推迟效应,现在还没有公认的预防措施。

  该研讨标明,烟酰胺核苷(NR) 经过按捺活性氧(ROS) 激活的GCN2/eIF2α/ATF4信号通路,来缓解造血干细胞的髓偏移分解并暂时康复造血干细胞的再生才能。

  这项研讨初次标明, 烟酰胺核苷 (NR) 显示出作为辐射露出人群和承受放疗的癌症患者的急性辐射露出后推迟效应 (DEARE) 的医治剂的潜力。

  咱们的造血体系对电离辐射(IR)极端灵敏,受辐射后极易形成损害。中高剂量的辐射诱导骨髓按捺,首要是因为造血干细胞(HSC)的变老。与 年青HSC比较,变老HSC在表型和功用上均产生了改动,包含自我更新才能变弱、归巢受损和髓系偏移分解,最终导致再生功用衰竭。活性氧(ROS)诱导的氧化应激被认为是触发HSC变老的首要的要素,而该团队之前的研讨标明,辐射会诱导HSC中活性氧的继续升高。

  烟酰胺核苷(NR) 是维生素B3的一种方式,其作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的底物,可有用提高细胞内NAD+水平。NAD+是能量代谢和氧化复原反响中的要害辅酶,NR经过康复NAD+水平,可改进变老相关的骨骼肌和肠道干细胞功用障碍等。NR对还对HSC有非消沉效果,经过改动线粒体功用康复其代谢才能。

  因而,在这项最新研讨中,研讨团队探究了NR医治能否缓解辐射诱导的过早变老及HSC功用障碍。

  在这项研讨中,研讨团队经过6Gy剂量的全身辐照树立急性辐射露出后推迟效应的早衰小鼠模型,然后评价烟酰胺核苷(NR)对这些小鼠的医治效果及其机制。

  依据成果得出,6Gy的全身辐照可引起小鼠造血体系早衰。而烟酰胺核苷(NR)医治可经过按捺细胞变老反转脾脏变老表型,并改进血清代谢特征。进一步的试验成果标明,烟酰胺核苷 (NR) 可能是经过按捺活性氧 (ROS) 激活的GCN2/eIF2α/ATF4信号通路,来缓解造血干细胞的髓偏移分解并暂时康复造血干细胞的再生才能。

  这项研讨初次标明,烟酰胺核苷(NR)显示出作为辐射露出人群和承受放疗的癌症患者的急性辐射露出后推迟效应(DEARE)的医治剂的潜力。

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