在曩昔的十年里，肿瘤免疫疗法的蓬勃发展现已彻底改变了癌症医治格式，为广阔癌症患者带来了新的期望。其间，依据（NK）细胞的免疫疗法是现在免疫医治研讨的前沿。同种异体NK细胞的过继移植已显现出医治复发或难治性白血病和淋巴瘤的巨大潜力，但还需要进步NK细胞存活和功用的来进步其临床作用。

  该研讨证明了在NK细胞的体外培育期间弥补烟酰胺，可以上调淋巴细胞归巢分子CD26L，然后改进NK细胞的持久性和抗肿瘤功用。

  研讨团队进行了初次人体临床试验，以测试用IL-15和烟酰胺体外促扩增的NK细胞疗法（GDA-201）联合利妥昔单抗（一种靶向CD20的单克隆抗体） 在 复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL） 中的医治作用，成果显现，19例患者中有11例到达完全缓解。 这提示在体外NK细胞培育期间弥补烟酰胺医治非霍奇金淋巴瘤（NHL），值得进一步研讨。

  烟酰胺（nicotinamide，NAM），让我们的身体将食物转化为能量，是辅酶NAD+和NADH的化学组成部分，而辅酶NAD+和NADH在全身的氧化复原反响中至关重要，在这些反响中发生ATP，为细胞和代谢进程供给燃料。

  之前的研讨标明，过继移植后，CD34+造血祖细胞在烟酰胺的作用下可以更有效地扩增。但是，这一调查成果背面的机制尚不清楚。为了评价烟酰胺对人NK细胞的影响，研讨团队首要剖析了独自运用IL-15或IL-15联合烟酰胺培育的NK细胞的受体谱，成果显现，在IL-15和烟酰胺作用下，NK细胞外表的CD62L和CD44表达水平显着升高。

  CD62L现已在T细胞中得到了广泛研讨，其调理天真T细胞和中心记忆性T细胞进入淋巴结和病毒感染部位。而IL-15和烟酰胺可添加NK细胞外表CD62L的表达频率和密度。因而，研讨团队将要点研讨烟酰胺怎么调理CD62L。

  接下来，研讨团队证明了在体外培育的NK细胞中，IL-15和烟酰胺可以安稳诱导L-挑选素（也便是CD62L）的表达，而L-挑选素是淋巴细胞黏附分子，对淋巴结归巢很重要。高水平的CD62L与FOXO1升高相关，而烟酰胺经过阻挠蛋白酶体降解促进FOXO1的安稳性。与烟酰胺共培育的NK细胞表现出与葡萄糖流量添加和抗氧化应激相关的代谢改变，还显现出增强的细胞毒性和炎症细胞因子发生，并优先在异种过继移植中继续存在。

  这些研讨依据成果得出，IL-15和烟酰胺可提高天然杀伤细胞的活性，以及它们在血液中的持久性。

  接下来，研讨团队展开了首个人体临床试验，在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）患者中，检测了用IL-15和烟酰胺体外促扩增的NK细胞疗法（GDA-201）联合利妥昔单抗（一种靶向CD20的单克隆抗体）的医治作用。

  这项1期临床试验成果为，在19例晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，GDA-201细胞疗法联合利妥昔单抗的耐受性杰出，患者的总缓解率为74%。 13例患者完全缓解，1例患者部分缓解。 在血液、骨髓和肿瘤安排中，GDA-201细胞可继续14天，并坚持杰出的代谢特征。

  这些研讨依据成果得出，GDA-201的安全性和作用支撑其作为癌症疗法，值得进一步开发。据悉，一项更大规划的2期临床试验正在进行中，运用了冷冻保存的GDA-201细胞，旨在验证和扩展1期临床试验成果。