美国明尼苏达大学神经外科的Yuyu He等选用癌症基因组图谱GBM数据库和相关文献报导的mRNA表达谱剖析DRD2和EGFR的表达形式；经过体表里的GBM细胞模型试验使用DRD2抑制剂进行DRD2与EFGR的相关性剖析，成果宣布在2020年8月《Neuro-Oncology》在线。

  胶质母细胞瘤（GBM）是常见的原发性恶性脑肿瘤，患者生存期大多不超越2年。有研讨标明，受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）常在GBM中扩增或骤变；多巴胺受体2（DRD2）在RTK信号通路中起及其重要的效果。美国明尼苏达大学神经外科的Yuyu He等选用癌症基因组图谱（Cancer Genome Atlas，TCGA）GBM数据库和相关文献报导的mRNA表达谱剖析DRD2和EGFR的表达形式；经过体表里的GBM细胞模型试验使用DRD2抑制剂进行DRD2与EFGR的相关性剖析，成果宣布在2020年8月《Neuro-Oncology》在线。

  很多研讨成果支撑DRD2抑制剂用于GBM的医治，但是并不是对一切GBM患者都有用。因而，相关的分子要素对蛋白翻译显得至关重要。研讨剖析标明，GBM中DRD2与EGFR的表达呈负相关。DRD2是编码1个7跨膜G蛋白偶联受体，其效果首要体现在神经功能的传递，DRD2的过度表达会诱导GBM产生。

  研讨者首要经过TCGA数据剖析临床GBM标本中DRD2与EGFR的表达形式，以及独立于非TCGA的mRNA表达形式。在两组数据中，临床上25% GBM样本中观察到DRD2与EGFR高表达。其他的临床GBM样本中，DRD2与EGFR表达呈负相关。在DRD2与其它RTK通路的相关蛋白，如血小板源生长因子α和β呈负相关，与GBM发病无关。有必要留意一下的是,两个独立的患者集体的DRD2与EGFR具有相关性，但这种相关性是不完美的。在两组表达数据中，EGFR高表达与经典亚型有很好的相关性。DRD2表达形式在不同亚型间具有可比性。

  后续试验成果证明，DRD2与EGFR表达负相关可能与通路效果堆叠有关，即一个通路的激活可抑制别的一个通路。不同EGFR表达，如EGFR高表达与EGFR低表达的胶质瘤PDX细胞系对独立DRD2抑制剂的灵敏性不同。EGFR高表达的GBM细胞系对氟哌啶醇和ONC201两种DRD2抑制剂不灵敏。相比之下，EGFR低表达的GBM细胞系对氟哌啶醇或ONC201高度灵敏。

  依据以上成果，研讨者以为，EGFR低表达的GBM患者对氟哌啶醇或ONC201灵敏，包含三方面：①EGFR与DRD2在GBM中的表达呈负相关；②DRD2的表达与多巴胺组成水平有关；③EGFR低表达的GBM对DRD2抑制剂最灵敏。

  原标题：《【精选编译】EGFR是GBM对多巴胺受体抑制剂灵敏的关键环节》

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